Charlize Theron spiller hovedrollen som Mavis Gary, en 37-årig tidligere skønhedsdronning og nuværende ungdomsromanforfatter, der vender hjem for at genopleve fortidens pragt og vinde sin nu gifte skolekæreste tilbage. Men Mavis finder hjemkomsten mere problemetisk end forventet og indgår en usædvanlig alliance med en tidligere klassekammerat. Begge tvinges de til at se de barske realiteter ved at blive voksen i øjnene i denne brillante og bittersøde fortælling.

Et par i 40'erne, der kæmper for at blive gravide, er næsten løbet tør for muligheder – da et spinkelt håb viser sig i form af deres stedniece, der kommer på besøg.

Liv og Emma, har været veninder siden de var børn, og har altid været der for hinanden gennem tyk og tyndt. Selv deres forlovelser skete nærmest samtidig. Sammen planlægger de deres bryllupper, som skal foregå på New Yorks ultimative bryllupsfestlokaler, the Plaza Hotel. En fejl i bookingen resulterer dog i, at deres bryllupper pludselig skal finde sted den samme dag. Pludselig er de to brude, og tidligere bedste veninder, i gang med hver især at arrangere det bedste bryllup. En konkurrence der hurtigt ender i en intern krig, hvor alle midler gælder.

'Don't Look Up' har intet mindre end Jordens undergang på menuen. For da to astronomer opdager en enorm komet med direkte kollisionskurs med vores planet, er det sikkert og vist, at menneskeheden og alt liv på Jorden står overfor total udslettelse. Derfor går de to forskere Dr. Mindy og Kate Dibiasky nu til de øverste myndigheder for at advare dem om den forestående destruktion. Men end ikke USA's præsident er til at tale til fornuft, da hun har mere øje for sin vælgertilslutning. Så hvad gør de to nu? Astronomerne lækker den fatale nyhed til pressen, men det er stadig svært at trænge igennem og hermed få gjort noget for at afværge katastrofen.