'Don't Look Up' har intet mindre end Jordens undergang på menuen. For da to astronomer opdager en enorm komet med direkte kollisionskurs med vores planet, er det sikkert og vist, at menneskeheden og alt liv på Jorden står overfor total udslettelse. Derfor går de to forskere Dr. Mindy og Kate Dibiasky nu til de øverste myndigheder for at advare dem om den forestående destruktion. Men end ikke USA's præsident er til at tale til fornuft, da hun har mere øje for sin vælgertilslutning. Så hvad gør de to nu? Astronomerne lækker den fatale nyhed til pressen, men det er stadig svært at trænge igennem og hermed få gjort noget for at afværge katastrofen.