Skolepigen Emily Elizabeth støder en dag på en magisk dyreredder, som giver hende en lille rød hundehvalp som gave. Næste dag vågner hun op til, at lille Clifford har vokset sig kæmpe stor, og fylder hele lejligheden. Imens hendes mor er på forretningsrejse, tager Emily og hendes impulsive onkel Casey ud på et eventyr sammen med den store hund. Og de fanger hurtigt hele byens opmærksomhed, for hvem kan misse den store røde kæmpe, der laver ballade.

Efter at have besluttet sig for at opnå faglig succes uden at gå på kompromis med sin moral, kaster Lucy sig ud i en kynisk kamp for at overgå sin kolde og dygtige nemesis Joshua, men deres rivalisering kompliceres af hendes voksende tiltrækning af ham.