Beboerne i den lille by Chester's Mill bliver på uforklarlig vis er blevet spærret inde under en kæmpemæssig, gennemsigtig kuppel. Pludselig står de midt i en kamp for overlevelse. Mad, vand, ilt og andre fornødenheder svinder hastigt, når der ikke kan komme nye forsyninger til byen, og panikken begynder at brede sig 

Serien er fiktion og følger livet på Chastain Memorial Hospital, hvor ansatte og patienter mødes af både personlige og professionelle udfordringer i hverdagen. Serien følger primært lægerne Conrad Hawkins og Devon Pravesh. De er begge reservelæger på hospitalet. Imens man lærer om de ansattes pligter og funktioner i krisesituationer, dykker serien også ned i de etiske spørgsmål omkring medicinske fejlbehandlinger, ansvar og den bureaukratiske del af hospitalsindustrien. Dr. Conrad Hawkins er en af hospitalets bedste læger, men også ofte utraditionel i sine behandlinger. Fox, der står bag serien, siger selv, at serien river tæppet væk og afslører sandheden om livet på et hospital på både godt og ondt, hvor etik og moral ikke altid er i højsædet, når den bureaukratiske del af hospitalsindustrien har andre mål end patienternes.

Dexter blev forældreløs i en alder af tre år, og han gemmer på en grusom hemmelighed. Politimanden Harry Morgan adopterede Dexter, og han lærer Dexter at styre trangen til at dræbe, og hjælper ham med at konvertere sin appetit på menneskeliv til noget konstruktivt – nemlig det at myrde forbrydere, der er sluppet gennem retssystemet. Dexter er en mand der lever et dobbeltliv, for udover at være seriemorder, arbejder han også som kriminaltekniker, og på denne måde slører han også sine egne forbrydelser...

Efter at være vågnet fra et koma på et forladt hospital, opdager politibetjent Rick Grimes, at den verden, han kendte, er gået under – en zombie-epidemi af apokalyptiske dimensioner raser. Et sted i nærheden, i udkanten af Atlanta, kæmper en lille gruppering af mennesker for at overleve, "de døde" holder øje med deres mindste bevægelser. Kan Rick og de andre bevare deres menneskelighed i kampen om at overleve i denne frygtelige, nye verden? Under de vanskelige forhold, hvor de samtidig plages af personlige kampe, ender det måske med, at de bekæmper hinanden?

Dette mørke drama udforsker menneskehedens foruroligende evne til at være ond og spiller på frygten for det overnaturlige og hverdagens rædsler. American Horror Story er en moderne horror TV-serie, hvor hver sæson fokuserer på en ny historie.

Serien handler om Ichabod Crane, der dør under den amerikanske uafhængighedskrig i 1781, men under mystiske omstændigheder genopstår i Sleepy Hollow, New York i det 21. århundrede. Han finder til sin forbavselse ud af at hans ærkefjende fra det 18. århundrede, Den Hovedløse Rytter, har taget samme tur. Det var Ichabod Crane, der huggede hans hovedet af før han selv døde og nu er Den Hovedløse Rytter begyndt at sprede skræk og rædsel om natten i Sleepy Hollow, hvor han blandt andet hugger hovedet af den lokale sherif.