I 2033 kan folk, som er døden nær, blive “uploadet” til virtuelle hoteller, der drives af seks teknologifirmaer. Fattige Nora arbejder i kundeservice for det luksuriøse digitale efterliv, “Lakeview”. Nathan, festabe og programmør fra Los Angeles, kører galt i sin selvkørende bil, og hans kæreste uploader ham permanent til Noras virtuelle verden. Upload er skabt af Greg Daniels (The Office).

Winchester-brødrene følger i deres faders fodspor og bekæmper paranormal ondskab. De er konstant på udkig efter skabninger, som de fleste mennesker tror kun findes i eventyr… og mareridt.