Nogle småtyve hyres af en ukent til at bryde ind i et ødebeliggende hus og stjæle et værdifuldt videobånd. Det varer dog ikke længe, før alt går grueligt galt.

25 år efter at en række brutale drab chokerede den lille by Woodsboro, er en ny morder på spil. Iført den ikoniske Ghostface-maske har personen udset sig en ny gruppe unge for at genoplive fortidens blodige hemmeligheder. Til undsætning kommer tre rutinerede kræfter, som har været oppe imod Ghostface af fire omgange før: Den evige overlever Sidney Prescott, betjenten Dewey Riley og journalisten Gale Weathers.