Biutiful er historien om Uxbal (Javier Bardem) og hans kærlighed til sine børn. Han arbejder i Barcalonas underverden, hvor han importerer illegale kinesiske immigranter. I hverdagens uskyldige verden er han fokuseret på at være en kærlig far for sine to børn, men da han en dag får stillet en uafvendelig diagnose må han nu forholde sig til sin egen dødelighed og forsone sig med alle tilværelsens mørke sider. Samtidigt forsøger Uxbal at redde sine to børns tilværelse, inden han for evigt opsluges af det mørke, der har været hans ledestjerne.

Der er gået 12 år, siden en 55-årig kvinde har set sin datter, Antía. Hun forsvandt som 18-årig. Moren har søgt overalt efter sin datter, men uden held.Hun beslutter sig for, at skrive et langt brev, hvor hun indrømmer alle de ting hun har holdt hemmeligt for Antía i 30 år.

En tidligere hemmelig agent, der blev forrådt af den spanske regering, planlægger at stjæle millioner af dollars fra en korrupt embedsmand.

Madrid, Spanien, 2010. Mens hele byen følger landsholdets succesfulde deltagelse i verdensmesterskaberne, leder en gruppe dristige tyve efter en vej ind i et af de mest sikre og bevogtede steder på planeten.

Den cubanske revolutionshelt Che Guevara er både berømt og magtfuld, da han pludselig forsvinder fra øen. Han er nemlig taget til Bolivia for at organisere en revolution sammen med nogle af sine cubanske kammerater. Hans offervilje og idealisme er ikke nok til at sikre, at projektet bliver gennemført med succes, men det er med til efterfølgende at gøre ham til et symbol for heltemod verden over.