Hvis første spørgsmål, når man læser titlen på denne film, er "var der en Joe Dirt 1?!" så er det nok bedst at springe denne opfølger over. Synes man derimod, at den oprindelige Joe Dirt fra 2001 med David Spade er en af de sjoveste film nogensinde, en ikonisk kultklassiker, der bare bliver bedre med årene og har fortjente en plads i komedierne hall-of-fame, og hvis man har ventet halvandet årti på en opfølger, så er Joe Dirt 2 lige den medicin man har brug for!

I en lille hule i Alaska hæger en ældgammel dæmon ved at gå ind i almindelige menneskers kroppe og forvandle dem til mordere. Alt afhænger nu af dæmonjægeren Jebediah Woodley og en kvindelig FBI-agent. Men hvordan dræber man en dæmon, der ikke har noget imod at blive skudt? Dæmonen skifter nemlig altid værtskrop til netop den person, som har uskadeliggjort hans værtskrop.

En mystisk virus har dræbt milliarder af mennesker og forvandlet mange til blodtørstige zombier. Myndighederne har ikke kunnet stoppe virusset, så de udvikler et videospil, Dead Trigger, som afspejler de frygtelige hændelser, der plager verden.