Serien er fiktion og følger livet på Chastain Memorial Hospital, hvor ansatte og patienter mødes af både personlige og professionelle udfordringer i hverdagen. Serien følger primært lægerne Conrad Hawkins og Devon Pravesh. De er begge reservelæger på hospitalet. Imens man lærer om de ansattes pligter og funktioner i krisesituationer, dykker serien også ned i de etiske spørgsmål omkring medicinske fejlbehandlinger, ansvar og den bureaukratiske del af hospitalsindustrien. Dr. Conrad Hawkins er en af hospitalets bedste læger, men også ofte utraditionel i sine behandlinger. Fox, der står bag serien, siger selv, at serien river tæppet væk og afslører sandheden om livet på et hospital på både godt og ondt, hvor etik og moral ikke altid er i højsædet, når den bureaukratiske del af hospitalsindustrien har andre mål end patienternes.

Et hold top-professionelle FBI-analytikere, med ekspertise i at udrede psykologiske profiler af nogle af de mest notoriske forbrydere, har som fornemste opgave er at tune sig ind på gerningsmændenes tankebølger, forstå deres sygelige motivationer og derved blive i stand til at forudse deres næste træk, før de slår til igen. I hver af de vanskelige sager sættes FBI-analytikernes liv på spil, mens de kæmper en kamp på intelligens med nogle af Amerikas mest hensynsløse forbrydere.