Med enkelte undtagelser, indledes alle afsnit med en forbrydelse. Dernæst følger man politiets arbejde, og senere hen advokaternes arbejde i retten. Dog kan begivenhederne sagtens overlappe hinanden, og ofte dukker politi-karakterer op imens advokaterne er i fokus, og også omvendt. Ulovlighederne som begåes er ofte udspekulerede og komplekse, og om ikke andet vil der være faktorer som gør at de bliver kompliceret at opklare.

Robyn McCall, en gådefuld tidligere CIA-agent med en mystisk baggrund, bruger sine omfattende færdigheder til at hjælpe dem, der ikke har andre steder at henvende sig.

Max Goodwin er medicinsk chef på det berømte hospital New Amsterdam, og han er fast besluttet: Det forsømte sygehus skal reformeres og patienterne skal få exceptionel god pleje, hvad end der kræves.