Bitre fjender. Konkurrerende dojoer. Nyt blod. Daniel og Johnny genopliver gamle rivaliseringer i denne efterfølger til Karate Kid-filmene.

Serien er fiktion og følger livet på Chastain Memorial Hospital, hvor ansatte og patienter mødes af både personlige og professionelle udfordringer i hverdagen. Serien følger primært lægerne Conrad Hawkins og Devon Pravesh. De er begge reservelæger på hospitalet. Imens man lærer om de ansattes pligter og funktioner i krisesituationer, dykker serien også ned i de etiske spørgsmål omkring medicinske fejlbehandlinger, ansvar og den bureaukratiske del af hospitalsindustrien. Dr. Conrad Hawkins er en af hospitalets bedste læger, men også ofte utraditionel i sine behandlinger. Fox, der står bag serien, siger selv, at serien river tæppet væk og afslører sandheden om livet på et hospital på både godt og ondt, hvor etik og moral ikke altid er i højsædet, når den bureaukratiske del af hospitalsindustrien har andre mål end patienternes.

Serien fortæller forbløffende og tankevækkende historier om en virkelighed lige udover den vi kender. I hvert afsnit introduceres et nyt cast for seerne, som skal ud på en overraskende rejse med selvopdagelse i en overnaturlig verden med hekse, rumvæsner, spøgelser og parallelle universer.

Et forstadspars almindelige liv rystes af den pludselige opdagelse af, at deres børn besidder mutante kræfter. Tvunget til at flygte fra en fjendtlig regering slutter familien sig til et underjordisk netværk af mutanter og må kæmpe for at overleve.