Med enkelte undtagelser, indledes alle afsnit med en forbrydelse. Dernæst følger man politiets arbejde, og senere hen advokaternes arbejde i retten. Dog kan begivenhederne sagtens overlappe hinanden, og ofte dukker politi-karakterer op imens advokaterne er i fokus, og også omvendt. Ulovlighederne som begåes er ofte udspekulerede og komplekse, og om ikke andet vil der være faktorer som gør at de bliver kompliceret at opklare.

Den nygifte Melinda Gordon (Jennifer Love Hewitt) kan snakke med de døde eller rettere, hun kan snakke de ånder, der af forskellige årsager ikke er kommet over på ”den anden side”. Det er en evne, hun har haft, siden hun var barn, og selvom det af og til kan være en forbandelse, så har hun accepteret sit specielle talent og lært at leve med det. Hun gør, hvad hun kan for at hjælpe andre – levende eller døde – men det kan somme tider være svært at få det hele til at hænge sammen.  Specielt Melindas mand, Jim (David Conrad) er bange for, at hendes "ekstrajob" kan påvirke deres forhold og gøre det svært for dem at begynde deres nye liv sammen, mens hendes veninde, Andrea (Aisha Tyler) er dybt fascineret af Melindas evner.

Udad til er familien Russo en almindelig familie, men under overfladen bærer de på en hemmelighed - de er nemlig ud af troldmandsfamilie. Familiens tre teenagere Alex, Justin og Max har alle arvet deres magiske evner efter deres far, og konkurrerer indbyrdes om at blive den bedste troldmand.

Serien udspilles på det surrealistiske og kaotiske hospital Sacred Heart Hospital, hvor vi møder de tre unge lægekandidater Turk, J.D. and Elliot. De må hurtigt indse, at hospitalets ansatte ikke er nær så professionelle og forudsigelige, som de håbefulde kandidater kunne ønske sig. Desuden opdager de unge, at Sacred Heart Hospital er spækket med spøjse og uforudsigelige patienter.  Lægerne føler ofte, at kandidaterne truer deres karriere, så de griber enhver lejlighed til at vejlede - eller rettere vildlede - deres nye "menige". Specielt J.D. finder til tider arbejdet højst frustrerende, og seerne får rig lejlighed til at lytte med på hans humørfyldte tankeverden! 

En ung kok kæmper for at forvandle en sandwichbutik med et uperfekt køkkenhold.

Fra producerne bag 24 Timer kommer ny en ny, fængslende dramaserie med Tim Roth i hovedrollen som Cal Lightman, der er ekspert i at afsløre bedrageri gennem ansigtsmimik og kropssprog. Denne menneskelige løgnedetektor arbejder sammen med psykologen Gillian Foster på specielle sager som sabotage, mord og diverse skandaler - altid på jagt efter at afsløre det vigtigste af alt: Sandheden.