NOS4A2 er baseret på en roman af Joe Hill og følger den begavede unge kvinde, Vic McQueen, som opdager, at hun har en overnaturlig evne til at finde forsvundne ting. Det sender hende på kollisionskurs med den ondsindede og udødelige Charlie Manx.

I strafferetssystemet betragtes seksuelt baserede lovovertrædelser som særligt afskyelige. I New York City er de dedikerede detektiver, der undersøger disse onde forbrydelser, medlemmer af en elitegruppe kendt som Special Victims Unit. Dette er deres historier.