To utilpassede IT-medarbejdere og deres uheldige leder, der er henvist til en indelukket kælderetage i et fint firma i London, er underlagt deres tyranniske chefers luner.

Redaktøren Susan Ryeland ser frem til endnu en bestseller fra krimiforfatteren Alan Conway. Men da han pludseligt dør og efterlader sig et ufærdigt manuskript, bliver Susan mistænksom. Var det mord?

HBOs nye komedieserie, Avenue 5 foregår 40 år ude i fremtiden, hvor det er blevet muligt for velhavende borgere at tage på eksklusive cruises i rummet. Vi følger Ryan Clark (Hugh Laurie), som er kaptajn på Avenue 5; et luksuriøst rumcruiseskib med alt, hvad hjertet kan begære. En tur med Avenue 5, hvor man flyver rundt om Saturn, tager normalt otte uger, men efter et omfattende uheld på et af fartøjets turer står det klart, at denne rejse bliver markant længere – til stor frustration og udfordring for såvel passagerer som mandskab ombord.