John Murdoch vågner op på et fremmed hotel og finder gennem et anonymt telefonopkald ud af, at han er eftersøgt for en række brutale mord. Murdoch gribes af en isnende panik, for han ved ikke, hvordan han er havnet på hotellet, eller om han har begået mordene eller ej. Nogen har stjålet hans minder og efterladt et mikroskopisk blødende sår i panden som kvittering. Hvem eller hvad ligger bag den totale galskab i denne mærkelige og mørke by, hvor alle synes enten at lide af hukommelsestab eller at være blevet vanvittige? Forklaringen viser sig at være endnu mere skræmmende, end John kunne forstille sig.

Crocodile Dundee er manden, der kommer ud som vinderen i en krokodillekamp - men som virkelig bliver sat på prøve, da hans amerikanske veninde får ham overtalt til at ledsage sig på en tur ind i den virkelige jungle: New York.