Daisy ”Jett” Kowalski er en tyv i verdensklasse, der efter sin løsladelse tvinges tilbage til det, hun er bedst til. En gruppe af moralsk tvivlsomme, farlige og excentriske kriminelle, fra forføreriske kvinder til korrupte betjente, er fast besluttede på at udnytte hendes formåen for egen vindings skyld.

Serien handler om doktor Ephraim Goodweather (Corey Stoll), der som leder af CDC i New York skal undersøge en ny ukendt sygdom der langsomt spreder sig igennem byen. Det specielle ved sygdommen er, at den medfører ekstremt voldelige mennesker med vampyr tendenser. Sygdommen spreder sig dog for hurtigt, og det bliver nu op til Ephraim and hans team at sørge for overlevelsen af selve menneskeligheden.

Efter mordet på sin søster forsøger Bryan desperat at vende tilbage til sit gamle liv og vaner. Men CIA har fattet interesse for Bryan og rekrutterer ham til et job, hvilket starter hans lange karriere som CIA-agent, hvor han løbende forfiner hans allerede specielle og farlige færdigheder. Oplev en ung Bryan Mills udvikle sig til den beskyttende far, vi alle kender fra Taken-filmene.

Dr. Bashir Hamed er en karismatisk og erfaren skadestuelæge fra Syrien. Han er flygtet fra det krigshærgede land sammen med sin søster, og kæmper for at skabe et nyt liv i Canada. Men at få godkendt sin autorisation som læge i det nye hjemland er alt andet end let.