'Den danske pige' handler om danskeren Einar Wegener, der var den første person, der fik en kønsskifteoperation. Nyhavn, 1924. Portrætmaleren Gerda Wegener beder sin mand, landskabsmaleren Einar, om at posere som kvinde, for at hun kan færdiggøre et maleri. Oplevelsen får Einar til at indse, at han altid har følt sig som en kvinde fanget i en mands krop. Einars forvandling til Lili bliver også en udfordring for Gerda, men hun støtter sin mand, da han opsøger en tysk læge for at få verdens første kønsskifteoperation.

Det er blevet juletid, og Hank forbereder sig på igen at blive storebror, og denne gang til en lille dreng. Men Hanks liv skal aldrig være let, da Miss Adolf forvandler hr. Rocks rudolf-musical, rock'n'roll rensdyret, om til en enmandsversion.

I 1893 gifter forfatterspiren Colette sig med litteraten Willy. At skrive under eget navn går ikke for en kvinde, så Willy tager æren for Colette's første bog - der bliver en kæmpesucces. Willy og Colette bliver Paris' mest berømte par, men først da Colette indleder en affære med markisen 'Missy', begynder hendes virkelige frigørelse. Nu skal alle vide, hvem der i virkeligheden har skrevet bøgerne, som har taget den franske ungdom med storm!

Året er 1851. Charlie og Eli Sisters er brødre og lejemordere. De har blod på hænderne - og de kender ikke til noget andet liv. Men Eli er begyndt at drømme om en anden tilværelse - mens Charlie ikke har tænkt sig at lægge pistolen på hylden. Brødrene begiver sig ud på en rejse gennem det nordvestlige USA. Det bliver en færd, der sætter familiebåndene på en alvorlig prøve.

Kate brokker sig over alt i tilværelsen og træffer konstant de forkerte beslutninger iklædt bjælder på skoene og alfekostume som hendes job kræver hun har på. Men så møder hun den fantastiske Tom, og kan næsten ikke tro på sit eget held! Langsomt tør hun igen lukke drømmene ind og lytte til sit hjerte nu med hans hånd i hendes. Sammen går de to julen i møde med kærlighed i hjertet og mod på livet, for hvad skulle dog kunne gå galt?