Der er gået flere timer, siden de gruopvækkende hændelser i den gamle bygning i Barcelona udspillede sig i [REC 1 & 2]. Militæret har infiltreret bygningen med en specialenhed og sprænger stedet i luften for en gang for alle at sætte en stopper for mareridtet. I sidste øjeblik lykkes det dog for Angela Vidal, den unge TV-reporter der gik ind i bygningen sammen med brandmændene, at slippe ud i live og hun sættes straks i karantæne for at sikre, at missionen er lykkedes.Hvad ingen ved, er, at Angela bærer på et forfærdeligt virus, der snart spredes i al sin rædsel. Jaume Balaguero, der stod bag de første legendariske [REC]-film, er tilbage med en direkte efterfølger til de to første films blodrøde inferno.

Ingen ved rigtigt, hvad de skal gøre med teenagepigen "Kit", der er lidt af et problembarn. Men så en dag bliver hun inviteret til at være elev på den fornemme Blackwood kostskole. Det er et lidt besynderligt sted. Der er meget strenge regler, skolen har hjemme i et gammelt, afsidesliggende hus, og der er kun 5 elever - alle problempiger som Kit. Allerede fra start har Kit en underlig følelse overfor sin nye skole. Da hun kort tid efter begynder at se mystiske skikkelser i gangene og høre hviskende stemmer, bliver hun overbevist om, at der er noget HELT galt!