Den nygifte Melinda Gordon (Jennifer Love Hewitt) kan snakke med de døde eller rettere, hun kan snakke de ånder, der af forskellige årsager ikke er kommet over på ”den anden side”. Det er en evne, hun har haft, siden hun var barn, og selvom det af og til kan være en forbandelse, så har hun accepteret sit specielle talent og lært at leve med det. Hun gør, hvad hun kan for at hjælpe andre – levende eller døde – men det kan somme tider være svært at få det hele til at hænge sammen.  Specielt Melindas mand, Jim (David Conrad) er bange for, at hendes "ekstrajob" kan påvirke deres forhold og gøre det svært for dem at begynde deres nye liv sammen, mens hendes veninde, Andrea (Aisha Tyler) er dybt fascineret af Melindas evner.

Jenny er netop flyttet ind med sin kæreste, Tim. Naboerne er et lesbisk par, og da Jenny lærer dem at kende, rystes hendes selvbillede, og hun stiller spørgsmålstegn ved sine følelser og sit forhold.

Serien har hovedhandling i byen Storybrooke, Maine, hvor diverse rollefigurer fra kendte eventyr er flyttet til «den ægte verden» af en mægtig forbandelse. Da de blev transporteret mistet de også hukommelsen, og lever dermed i en verden hvor de egentlig ikke ved hvem de er. Kun én person kan ophæve denne forbandelsen, men hun tror ikke på eventyr.

En nat får Jack besøg af en mystisk kvinde. Hun beretter om en forbandelse i hans familie, som kun han kan ophæve. For at gøre det må Jack rejse til en eventyrverden, hvor en håndfuld bønner kan udøve magi og få en bønnestage til at vokse op i himlen. Her bor en kæmpe, der har svoret hævn i al evighed.