Seriens omdrejningspunkt er familien Smith, med faren Stan Smith gift med Francine, med hvem han har datteren Hayley og sønnen Steve. I familien Smiths hus bor også rumvæsenet Roger og fisken Klaus. Stan Smith er seriens titelfigur, den amerikanske far og med sin ærkekonservative republikanske holdninger og i sin egenskab af CIA-agent, forsvarer han USA og sin familie mod terrorister, homoseksuelle og venstreorienterede. Størstedelen af afsnittene foregår i Langley Falls, Virginia.

Samantha og Jay kaster forsigtighed i vejret, når de forvandler deres nyligt arvede landejendom til et bed-and-breakfast. Kald det forfejlede planer. Ikke kun er stedet ved at falde fra hinanden, men det er også beboet af ånder fra tidligere beboere - som kun Samantha kan se og høre.

En ung, homoseksuel mand med cerebral parese bryder ud fra sin isolerede eksistens i håbet om endelig at finde det liv, han ønsker sig.

Tre friske pensionister på plejehjem lader ikke alderen stoppe dem. Den nye beboer Margaret kommer med i gruppen, og hendes grove facon får det bedste frem i den skæve, men elskværdige gruppe.

En firestjernet general arbejder modstræbende sammen med en excentrisk videnskabsmand om at gøre det amerikanske militærs nyeste afdeling, Rumvåbnet, klar til start.