Emily og Martin er et ungt par, der lever det gode liv - indtil Martin sendes i fængsel for insiderhandel. Det slår Emily fuldstændig ud af kurs, og psykiateren Banks kaldes til for at hjælpe hende. Emily ender på en ny medicinsk behandling. Den viser sig at have uforudsete bivirkninger, som vender op og ned på alles liv.

De bærer begge på et stort savn. Bill (John Ritter) på savnet af sine sønner, der bor hos eks-konen langt borte og på savnet af en kæreste. Adrian (Polly Draper) savner eks-manden til trods for at han gav hende løbepas fordi hun blev gravid. Bill og Adrian har i lang tid arbejdet på samme TV-station uden at kende til hinanden. Så en dag krydses deres veje og i løbet af kort tid bliver de vildt forelskede. Men Adrian er ikke holdt op med at tænke på eks-manden og hun håber stadig på at få ham tilbage. Det gør situationen umulig for både Bill og Adrian, og da fødselen nærmer sig lider hun valgets kvaler: Skal hun satse på at ægtemanden måske kommer tilbage, eller skal hun gå fuldt og helt ind for en fremtid med Bill?

Da en komiker i 20'erne bliver gravid, tvinger det hende til at forholde sig til, hvad det vil sige at skulle stå på egne ben som kvinde for første gang.

Davis mister sin kone i en bilulykke. Snart begynder han at gå op i limningen. Han skriver et klagebrev til et slikautomatfirma - et brev, der bliver temmelig personligt og fanger kundeservicerådgiveren Karens opmærksomhed. Karen har sine egne problemer at slås med, og der opstår et bånd mellem de to. Davis begynder at bygge et nyt liv op. Men først må det gamle rives ned - helt bogstaveligt.

Ned er en lalleglad landmand med en fast tro på, at alle mennesker er ærlige og gode! Da han bliver vraget af kæresten og smidt ud hjemmefra, må søstrene Miranda, Natalie og Liz komme deres bror til undsætning. De skiftes til at have Ned boende, men hans ufravigelige tro på ærlighed vender op og ned på søstrenes daglige rutiner. Neds positive livssyn er ved at drive dem alle til vanvid og splitte familien for alle vinde – men er det i virkeligheden Neds livsførelse som er den forkerte. ’Our Idiot Brother’ er en hjertevarm komedie om familie, kærlighed og det gode (og onde) i alle mennesker.

Collegestuderende Danielle skal dække sine spor, når hun uventet løber ind i sin Sugar daddy ved en shiva - med sine forældre, ekskæreste og familievenner også til stede.