Eddie Brock har længe forsøgt at afsløre den frygtede Carlton Drake. Da han undersøger et af Drake's eksperimenter, forenes rumvæsenet Venom med Eddie's krop, og pludselig har han utrolige superkræfter.

Genforenet efter 15 år føler den berømte kok Sasha og hjembymusikeren Marcus de gamle gnister af tiltrækning, men kæmper for at tilpasse sig hinandens verdener.

Eddie Brock kæmper for at tilpasse sig sit nye liv som vært for rumvæsenets symbiot Venom, som giver ham overmenneskelige evner til at være en dødelig årvågenhed. Brock forsøger at genoplive sin karriere som journalist ved at interviewe seriemorderen Cletus Kasady, som bliver vært for symbioten Carnage og flygter fra fængslet efter en mislykket henrettelse.

For at hævne sin families død, strejfer en legendarisk kriger ved navn ”Den Udvalgte” rundt ude på landet for at lede efter den morderiske ”Smertens Mester”, også kendt som Betty. Spækket med nævefyldt action, utrolige special effects og fabelagtige ”kung tåbeligheder”, giver denne kampsportsparodi latterkramper fra start til slut