Et hold top-professionelle FBI-analytikere, med ekspertise i at udrede psykologiske profiler af nogle af de mest notoriske forbrydere, har som fornemste opgave er at tune sig ind på gerningsmændenes tankebølger, forstå deres sygelige motivationer og derved blive i stand til at forudse deres næste træk, før de slår til igen. I hver af de vanskelige sager sættes FBI-analytikernes liv på spil, mens de kæmper en kamp på intelligens med nogle af Amerikas mest hensynsløse forbrydere.

Patrick Jane arbejdede som clairvoyant blandt andet på tv, men stoppede da seriemorderen Red John dræbte hans kone og datter. Han holdt derefter op med at påstå, at han havde overnaturlige evner og er nu meget skeptisk overfor alle, der siger, at de har disse evner. Dog er han noget af en menneskekender. Han kender meget til psykologi, er meget observant, han kan bruge hypnose og har en meget god hukommelse. Derfor er han for eksempel i stand til at se om folk lyver ved at kigge på deres kropssprog. Han bruger mange forskellige teknikker til at se om folk lyver, fx om deres puls er uregelmæssig eller de rødmer. Disse evner har han valgt bruge til at hjælpe California Bureau of Investigation (CBI) med at fange Red John. Men der er også mange andre sager, hvor bureauet kan bruge hans hjælp.

Historien om familien Walton finder sted under deppresionen og frem til anden verdenskrig.

Scenen er mekkaet for de rige og berømte, Los Angeles. Ray hjælper byens berømtheder, filmstjerner, sportsfolk og prominente forretningsfolk ud af nogle ekstremt uheldige situationer. Han har to hjælpere, den imponerende israelit Avi er hans første assistent og den hårdkogte lebbe Lena er hans anden assistent. Ray arbejder mest for Goldman/Drexler, som er det mest magtfulde advokatfirma i byen. Rays mentor og fortrolige er Ezra Goldman, som er direktør i firmaet sammen med hans partner, Lee Drexler. Ray hjælper mange med deres problemer, men han er ikke selv i stand til at hjælpe sin egen familie fra Boston. Ray beskylder faren Mickey for familiens problemer. Han anser sin far for at være en simpel gangster fra den irske underklasse, der aldrig har beskyttet familien. Men alt ændrer sig, da Mickey efter tyve års fangenskab tager til Los Angeles for at få hævn. Han vil have penge, et nyt liv og han vil være familiens overhoved igen.