Atter en gang er det op til vampyrjægeren Blade at holde blodsugerne nede og beskytte menneskeheden. Denne gang er modstanderen supervampyren Drake, der virker ret svær at stoppe. Så er det godt at Blade kan en del karate og er udstyret med et bredt arsenal af yderst dødbringende våben.

Mens hun arbejder på at færdiggøre sine lægestudier, tager Mary Mason (Katherine Isabelle) job i en striptease bar for at få råd til at betale sine regninger. En dag må hun i en nødsituation foretage et vigtigt, men ulovligt operativt indgreb på et af klubbens medlemmer. Mary bliver godt betalt, og snart melder nye kunder sig. Med sine særlige evner for at lave kropslige indgreb uden om systemet bliver hun efterhånden kendt som "Bloody Mary".

Casey er en kvik og optimistisk teenagepige med en lidenskabelig interesse for videnskab. Frank er et midaldrende opfindergeni, som er blevet kynisk og desillusioneret efter en skelsættende oplevelse i sin ungdom. Casey og Franks fælles skæbne fører dem på en farlig mission for at finde hemmeligheden bag 'Tomorrowland': en gådefuld og avanceret fremtidsby, der ligger i en alternativ dimension.

En detektiv, der er skubbet ud over sine grænser, vil ikke stoppe ved noget for hævn. Da hans kone bliver dræbt af en kriminel, som han satte væk, bliver Mason, en hårdfør detektiv, bevidst arresteret for at få hævn.

Rockbandet The Winners har ikke ligefrem succes. De har svært ved at leve op til deres navn, indtil deres kvindelige bassist efter endnu et middelmådigt gig, stikker af sammen med en langtandet groupie. Han viser sig at være den lokale overvampyr, som er på udkig efter noget saftigt at sætte tænderne i. Bandets medlemmer lader sig friste af mørkets kræfter og udvikler vampyrtænder og smag for blod, og det varer ikke længe før de får sig et helt nyt og attraktivt image. De efterlader sig en langt spor af livløse groupies på deres vej mod en stjernestatus, som var helt uden for deres rækkevidde, da de var almindeligt dødelige. Vampyrer rokker!