Carla og Marco er begge maniodepressive, så det er derfor, de pludselig befinder sig på et mentalhospital. Deres tilstand giver dem de største opture og nedture, man kan forestille sig, og da de mødes og bliver forelskede, bliver deres romance forstærket af deres ekstreme følelser. Alle omkring dem ser dette som en meget farlig situation og vil helst have, at Carla og Marco holder sig fra hinanden. Men det er lettere sagt end gjort.

I The First Purge ser vi Amerikas tredje politiske parti, New Founding Fathers of America, komme til magten. Vi er i midten af det 21. århundrede, en tid med økonomisk og social uro i USA. New Founding Fathers of America er etableret for at erstatte både de demokratiske og republikanske partier. Kriminaliteten i området er høj, og for at skubbe kriminaliteten ned under en procent resten af året, vil de teste en sociologisk teori. De planlægger at indlede et forsøg på Staten Island, hvor de indenfor to dage vil give borgerne mulighed for at leve uden love og frigive deres aggressioner i en 12-timers periode. Dette bliver foreslået af stabschef Arlo Sabian og Dr. May Updale. De, der gennemfører og overvåger eksperimentet, giver øens beboere 5.000$ for at blive på øen under eksperimentet