Historien handler om en mand, der vågner op i sengen, og lider af hukommelsestab efter at have været i en ulykke, han begynder at tro, at hans kone ikke kan være hans rigtige kone og at et væv af løgne og bedrag foregår inde i huset, og snart finder han også sig selv fanget i huset.

Annie Parker (Samantha Morton) har miste både sin mor og søster til brystkræft og nu er hun også selv blevet diagnosticeret med den forfærdelige sygdom. Samtidigt møder vi genforskeren Mary-Claire King (Helen Hunt), der er overbevist om, at der er en forbindelse mellem DNA og kræft. Hendes kollegaer tvivler, men Mary-Claire er overbevist om sin påstand og sætter sig for at bevise den. Hermed får hun revolutioneret forskningen på området og hjælper tusinder af kvinder som Annie.