Sherlock Holmes er faldet i unåde i England og har søgt tilflugt på Manhattan. Hans far har besluttet, at sønnen har brug for ædrueligt selskab og konstant overvågning i form af doktor Jane Watson. Hun var engang en succesrig kirurg, men mistede sin licens for tre år siden, da en af hendes patienter døde. Efter en noget akavet begyndelse finder det umage par ud af, at de hver især besidder evner og kundskaber, der kan hjælpe politiet i New York med at opklare forbrydelser.

Den unge pige Kara (Melissa Benoist), der ved fødslen på den fortabte planet Krypton fik det fulde navn Kara Zor-El , undslap på samme tid som spædbarnet Kal-El, men hun ankom først til Jorden mange år senere, da hun for vild i Fantomzonen. Kara blev beskyttet og opdraget af sin plejefamilie, Danvers-familien, og hun voksede op i skyggen af sin plejesøster, Alex, og lærte at skjule de spektakulære kræfter, hun deler med sin kendte fætter. Mange år senere, da hun er 24 år og bor i National City, hvor hun arbejder som assistent for Catco Worldwide Media-magnaten Cat Grant (Calista Flockhart), har hun brugt så mange år på at passe ind, at hun har glemt nogensinde at skille sig ud. Alting forandres, da hun beslutter sig for at anvende sine overmenneskelige kræfter og blive den helt, som det er hendes skæbne at blive. Med hjælp fra Daily Planets fotograf James Olsen, sin søster Alex, der er bioingeniør, og forskning fra det superhemmelige Departement for Ekstra-normale Operationer (DEO) og dets chef Hank Henshaw, som har til opgave at beskytte Jorden mod rumvæsener, stræber Kara mod himlen for at beskytte sin verden. Hendes fjender inkluderer både en dyster, overjordisk trussel og en højteknologisk trussel fra Jorden, der består af snedige skurke med et kraftigt våbenarsenal.

Stan kommer uden at vide det tættere på Phillip og Elizabeth, når han følger et spor, som fører ham i retning af en af Gregorys mænd.

En supercomputer, som tilhører milliardæren og softwaregeniet Harold Finch, identificerer forestående terror- og voldshandlinger. Finch benytter sammen med den tidligere CIA-agent John Reese en ukonventionel taktik og teknologi med det formål at forhindre forbrydelser, mens de to NYPD-betjente trækkes ind i sagerne og mystikken. 

En gruppe af rekrutter er ankommet til FBI Quantico Base for træning. De er de bedste, de klogeste og mest undersøgte, så det synes umuligt, at en af ​​dem er mistænkt for hjernen bag det største angreb på New York siden 9/11 .

Alicia Florricks mand må fratræde som statsanklager på grund af beskyldninger for korruption og sexskandaler. Alicia, der selv er uddannet jurist, men opgav en karriere for mand og to børn, tager arbejde på et advokatkontor. Sagerne er mange, ofte blodige og altid spegede.