Aubrey Davis ankommer til Tokyo for at besøge sin søster Karen, der ligger på hospitalet. Karen har mareridt over, at forbandelsen skal hjemsøge hende, men ingen tager hende alvorligt. Tre skolepiger besøger et forladt hus og åbner op for en kraft, de ikke selv er i stand til at kontrollere. Én efter én rammes indbyggere forskellige steder i verden af forbandelsen, og en gruppe mennesker samles i forsøget på at løse forbandelsens hemmelighed for at kunne redde deres eget liv.

Jake, den eneste overlevende efter massakren, er hårdt plaget med makabre hallucinationer. Hans læge Dr. Sullivan vil til bunds i sagen, og hun sætter sig for at besøge den sagnomspundne ejendom i Chicago. Men hvordan stopper man en forbandelse, der aldrig vil dø? Dr. Sullivan opdager, at Kayako og Toshios genfærd nu går efter en ny familie. Nu må hun overtale en mystisk, japansk kvinde til at fordrive de hævnlystne ånder, for ellers risikerer de alle en skæbne, der er værre end døden.