Den cubanske revolutionshelt Che Guevara er både berømt og magtfuld, da han pludselig forsvinder fra øen. Han er nemlig taget til Bolivia for at organisere en revolution sammen med nogle af sine cubanske kammerater. Hans offervilje og idealisme er ikke nok til at sikre, at projektet bliver gennemført med succes, men det er med til efterfølgende at gøre ham til et symbol for heltemod verden over.

Den 26. november 1956 ankommer Fidel Castro og 80 andre oprørere med båd til Cuba. Blandt disse er den argentinske læge Ernesto 'Che' Guevara, der ligesom Castro drømmer om at styrte diktatoren Fulgencio Batista. Che beviser under de efterfølgende kamphandlinger, at han er en ekspert i guerillakrig. Han stiger hurtigt i graderne i oprørshæren, og snart er han en revolutionshelt blandt de lokale cubanere.

En hårdtslående journalist bliver rodet ind i den historie, hun forsøger at afsløre, da hun hjælper sin syge far med at formidle en våbenhandel i Centralamerika.