Da forbryderen Lester undslipper fra fængslet, stikker eks-kæresten Shelly af sammen med sin lille søn. FBI agenten Malcolm Turner har mistanke om, at Shelly ved, hvor pengene fra Lesters kup befinder sig. I håb om at Shelly vil opsøge sin bedstemor, iværksætter FBI en overvågning af denne "Big Momma's" hus. Problemet er bare, at hun rejser væk på ubetemt tid. Malcolm, som desuden er mester i forklædninger, må derfor træde i karakter som den korpulente sydstats bedstemor...

Stu Shepard er en speedsnakkende New York PR-ekspert med et næsten rutinemæssigt anstrengt forhold til sandheden. Hans liv tager en ubehagelig drejning, da han en dag svarer en ringende telefon i en telefonboks – og opkaldet er til ham! Stemmen i røret befaler ham at forblive i telefonboksen uden at foretage sig noget som helst – og for lige som at understrege alvoren, er en kraftig snigskytteriffel på plads i et af de mange tusinde vinduer omkring med frit skud til boksen… Stemmen i røret beviser kort efter – med skræmmende effekt – at han mener det alvorligt. Politiet, der tror, at Stu selv er den farlige snigskytte, retter alle deres våben mod boksen. Nu begynder stemmen at forlange forskellige ting af Stud; f.eks. skal han fortælle sin kone sandheden om sin udenoms affære – alt imens Stu desperat forsøger at kommunikere med politiet – uden skytten opdager det… Så næste gang du hører en fremmed telefon ringe i nærheden; lad den være