Buffy Summers ønsker sig ikke noget højere end bare at være en helt normal teenager. Hun drømmer om en helt ny start for sig selv og sin mor i Sunnydale efter sin første hjælpers voldsomme død i Los Angeles. Men så snart hun møder sin nye skoles bibliotekar, Rupert Giles, går det op for hende, at hun ikke kan undslippe sin skæbne. Specielt ikke fordi gymnasiet er bygget lige over porten til helvede. Så med Giles som sin nye hjælper, overgiver hun sig endnu engang til sin skæbne som vampyrernes overmand. Men denne gang kæmper hun ikke alene, for med sig har hun inderkredsen af ligesindede venner.

Da dyrearter over hele Jorden begynder at angribe mennesker, forsøger den kontroversielle zoolog Jackson Oz at finde årsagen til det pludselige fænomen.