Serien følger to FBI-agenter – Fox Mulder, spillet af David Duchovny, og Dana Scully, spillet af Gillian Anderson – i deres undersøgelser af usædvanlige sager, der ofte er af en paranormal natur. F.eks. sager om folk, der er blevet bortført af rumvæsener, eller folk der har været i kontakt med overnaturlige mennesker og andre skabninger.

Efter at være blevet diagnosticeret med kræft og givet blot to år tilbage at leve i forsøger kemilæreren Walter at sikre sin families fremtidige økonomiske situation ved at slå sig sammen med en tidligere studerende, Jesse, for at producere og sælge det ulovlige stof amfetamin. Mens Walter langsomt bygger sit imperium op, begynder hans kone Skyler at undre sig over hans uregelmæssige adfærd, og politiet sætter jagten ind på kvarterets nye bagmand.

En mystisk kvinde uden hukommelse bliver fundet nøgen på Times Square med hele kroppen dækket af tatoveringer. Hvem er hun? Hvem har tatoveret hende? Og hvad er hendes forbindelse til FBI-agent Kurt Weller, hvis navn er tatoveret på hendes ryg? Efterhånden som Weller og hans team afkoder mysteriet om kvinden's tatoveringer, kommer de dybere ind i en risikofyldt verden fyldt med dødelige hemmeligheder, konspirationer og afsløringer.

De fleste undviger at havne i Fox River Fængsel, men Michael Scofield gør, hvad som helst for at havne lige præcis dér. Hans bror er blevet dømt til døden for en forbrydelse, han ikke har begået, og Michaels opgave bliver at få ham ud – indefra. Bevæbnet med en utrolig kompleks tatovering, der i virkeligheden er arbejdstegningen til flugtforsøget, lykkes det Michael at blive indsat i samme fængsel som sin bror. Herefter er hans eneste allierede nogle af verdens farligste mænd, der hver især skal overtales eller trues til at hjælpe...

Serien er baseret på retsvidenskablige og politimæssige procedurer. Hver episode fokuserer på en FBI-sag og mysteriet om de jordiske rester. Disse bliver bragt til et retsmedicinsk antropologiteam ledet af Dr. Temperance "Bones" Brennan.

Sherlock Holmes er faldet i unåde i England og har søgt tilflugt på Manhattan. Hans far har besluttet, at sønnen har brug for ædrueligt selskab og konstant overvågning i form af doktor Jane Watson. Hun var engang en succesrig kirurg, men mistede sin licens for tre år siden, da en af hendes patienter døde. Efter en noget akavet begyndelse finder det umage par ud af, at de hver især besidder evner og kundskaber, der kan hjælpe politiet i New York med at opklare forbrydelser.

Neela bliver såret, da hun hører Abbys nyheder fra anden hånd. Abby og den nye chef for skadestuen er uenige om, hvordan et skudoffer skal behandles.

En historie, der viser, hvordan et helt liv kan forandres på en enkelt aften. Stewardessen Cassandra Bowden vågner på sit hotelværelse med tømmermænd fra aftenen inden i Dubai med et lig ved sin side – og hun aner ikke, hvad der sket.

Serien viser en masse forskellige mordsager som for det meste foregår i Las Vegas. Herefter skal CSI holdet bedre kendt som "Las Vegas Crime Lab" opklare mordet og finde morderen.

En kriminel fortid indhenter en priviligeret newyorker, som ender i et kvindefængsel, hvor hun hurtigt får både venner og fjender.

Lilly Rush arbejder for politiet i Philadelphia. Hun tager sig af gamle uopklarede sager, og ved hjælp af ny teknologi, finder hun nye spor i sager man hidtidigt havde troet var umulige at opklare.

Serien viser en masse forskellige mordsager som for det meste foregår i Las Vegas. Herefter skal CSI holdet bedre kendt som "Las Vegas Crime Lab" opklare mordet og finde morderen.

En supercomputer, som tilhører milliardæren og softwaregeniet Harold Finch, identificerer forestående terror- og voldshandlinger. Finch benytter sammen med den tidligere CIA-agent John Reese en ukonventionel taktik og teknologi med det formål at forhindre forbrydelser, mens de to NYPD-betjente trækkes ind i sagerne og mystikken. 

Alicia Florricks mand må fratræde som statsanklager på grund af beskyldninger for korruption og sexskandaler. Alicia, der selv er uddannet jurist, men opgav en karriere for mand og to børn, tager arbejde på et advokatkontor. Sagerne er mange, ofte blodige og altid spegede.

Dramaserie om præsident Josiah Bartlet og hans medarbejdere i den vestlige fløj af Det Hvide Hus.