Shrek er i en krise. Godt nok er han lykkelig med Fiona og glad for sine troldeunger, men han savner at kunne skræmme alle med sit brøl. Det udnytter Rumleskaft og får Shrek til at underskrive et dokument, der skal få alting til at blive som før. Men landet Langt, Langt borte bliver i stedet forvandlet, så trolde er jaget vildt, Rumleskaft er konge, og Fiona og Shrek aldrig har mødt hinanden.

Løven Alex, zebraen Marty, giraffen Melman og flodhesten Gloria hygger sig på Madagascar. Da de får mulighed for smuttur hjem til New York, så de siger ja tak. De får nemlig flyvelejlighed med de tre pingviner, der i sin tid var skyld i, at de havnede på Madagascar. De fire venner kommer dog ikke længere end til Afrika, og her finder de ud af, at der findes andre giraffer, løver, zebraer og flodheste end dem.

Døgenigten Lemuel Gulliver er postslave hos New York Times, da han ved et tilfælde sendes af sted til Bermuda-trekanten for at lave en rejseartikel. Men Gulliver strander selvfølgelig på lilleputternes ø, hvor han vinder masser af beundrere i lommestørrelse, da han hjælper småfolket med at besejre en robot fra nabolandet.

I 'Get Him to the Greek' har Aaron Greenberg måske overdrevet en smule for at få drømmejobbet som praktikant på et pladeselskab, og inden længe står han foran sin korte karrieres største udfordring.Aarons første opgave er meget enkel: Flyv til London og eskorter den britiske rockgud Aldous Snow til L.A.’s Greek Theatre, hvor han skal begynde sin 100 millioner dollar dyre comeback-tourné.Den kvindeglade Aldous er dog træt af sit liv som superstjerne, og han forsøger i stedet at finde meningen med livet.Aldous Snow optrådte også i 'Forgetting Sarah Marshall', og i 'Get Him to the Greek' genforener samme instruktør Jonah Hill og Russell Brand.