Serien udspilles på det surrealistiske og kaotiske hospital Sacred Heart Hospital, hvor vi møder de tre unge lægekandidater Turk, J.D. and Elliot. De må hurtigt indse, at hospitalets ansatte ikke er nær så professionelle og forudsigelige, som de håbefulde kandidater kunne ønske sig. Desuden opdager de unge, at Sacred Heart Hospital er spækket med spøjse og uforudsigelige patienter.  Lægerne føler ofte, at kandidaterne truer deres karriere, så de griber enhver lejlighed til at vejlede - eller rettere vildlede - deres nye "menige". Specielt J.D. finder til tider arbejdet højst frustrerende, og seerne får rig lejlighed til at lytte med på hans humørfyldte tankeverden! 

Baseret på Marvel Comics organisation SHIELD, en fiktiv fredsbevarende og spion agentur i en verden befolket med superhelte og overnaturlige fænomener

Historien om de vanvittige, humoristiske ting, der sker for Duncan-familien når de sammen prøver at tage sig af rollingen Charlie, bevare deres selvstændige liv og samtidig forbereder sig på at der snart ankommer en NY baby ...