Issac, en ung tilbagetrukket begravelsesmand, der arvede sin stedfars lighusvirksomhed, møder en venlig servitrice, Cassi. De to skaber en øjeblikkelig forbindelse, og efter en nat med terror forfølger de et hævnmord sammen.

Action-thrilleren 'Ambulance' handler om den dekorerede krigsveteran Will Sharp, der desperat mangler penge til at dække sin kones medicinregninger. Han søger hjælp fra den ene person, han ved, han ikke burde spørge, nemlig adoptivbroren Danny. Men Danny, en karismatisk karriereforbryder, tilbyder i stedet Will en anden mulighed. At være partner i det største bankrøveri i Los Angeles historie med et udbytte på svimlende 32 millioner dollars. Will kan ikke sige nej, da det gælder hans kones liv. Men da deres plan går spektakulært galt, kaprer de to desperate brødre en ambulance med en såret betjent, der klamrer sig til livet og paramedicineren ombord. I en vanvittig eftersætning må Will og Danny forsøge at undslippe et massivt opbud af ordenshåndhævere, holde deres gidsler i live og på en eller anden måde undgå at slå hinanden ihjel, alt imens de udfører den mest vanvittige flugt, L.A. nogensinde har set.