Jennifer og Adam er forlovede, Audrey og Jeff har været gift i mange år, og Russell er singlefyren, der stadig er på udkig efter den eneste ene - eller noget i den retning, måske. De oplever hver for sig og sammen at kærligheden af og til er en temmelig forvirrende størrelse at have med at gøre. Velmenende mennesker vil vide, at i kærlighed går det op og ned - som en tur i rutsjebanen. Man kan fortælle andre, hvordan det føles, men der er ingen, der rigtigt kan sætte sig ind i det, før de selv har taget turen.

Serien viser en masse forskellige mordsager som for det meste foregår i Las Vegas. Herefter skal CSI holdet bedre kendt som "Las Vegas Crime Lab" opklare mordet og finde morderen.

Den nygifte Melinda Gordon (Jennifer Love Hewitt) kan snakke med de døde eller rettere, hun kan snakke de ånder, der af forskellige årsager ikke er kommet over på ”den anden side”. Det er en evne, hun har haft, siden hun var barn, og selvom det af og til kan være en forbandelse, så har hun accepteret sit specielle talent og lært at leve med det. Hun gør, hvad hun kan for at hjælpe andre – levende eller døde – men det kan somme tider være svært at få det hele til at hænge sammen.  Specielt Melindas mand, Jim (David Conrad) er bange for, at hendes "ekstrajob" kan påvirke deres forhold og gøre det svært for dem at begynde deres nye liv sammen, mens hendes veninde, Andrea (Aisha Tyler) er dybt fascineret af Melindas evner.

Jessica, der stadig er ved at komme sig over bruddet med sin kæreste, flytter ind hos tre singlefyre, der alle er ivrige efter at hjælpe hende med at forstå verden.