9-1-1 vender tilbage med et brag af en start på sæson 3, når Los Angeles bliver ramt af en gigantisk tsunami. Et drama med tryk på. Vær med under de afgørende øjeblikke. Fra den første samtale frem til politi, ambulancereddere og brandmænd er på plads, klar til at redde liv.

En elleveårig drengs skamferede lig findes i en park i sovebyen Flint City. Øjenvidneberetninger og fingeraftryk peger utvetydigt på en af byens mest vellidte indbyggere: Terry Maitland, baseballtræner, engelsklærer, ægtemand og far. Opklarer Ralph Anderson, hvis søn Maitland har været træner for, beordrer en øjeblikkelig anholdelse, og da der findes DNA-spor på gerningsstedet, er sagen så godt som lukket. Men Maitland har et alibi, og det viser sig hurtigt, at der også i denne historie er ufravigelige beviser. Hvordan kan to modsatrettede forklaringer begge være sande?

En gang om året er al kriminalitet, inklusive mord, lovligt i USA i en periode på 12 timer.

Steve McGarrett (Alex O’Loughlin) står i spidsen for et team af eliteefterforskere, der opklarer øens mest indviklede kriminalsager, mens han samtidig jager sin legendariske fars flygtige morder. Med i teamet under McGarrett ses regelrette Detective Danny ”Danno” Williams (Scott Caan), tidligere protégé for McGarretts far, Chin Ho Kelly (Daniel Dae Kim) og tidligere professionel surfer, nu uerfaren betjent KonoKalakaua (Grace Park). 

Serien er fiktion og følger livet på Chastain Memorial Hospital, hvor ansatte og patienter mødes af både personlige og professionelle udfordringer i hverdagen. Serien følger primært lægerne Conrad Hawkins og Devon Pravesh. De er begge reservelæger på hospitalet. Imens man lærer om de ansattes pligter og funktioner i krisesituationer, dykker serien også ned i de etiske spørgsmål omkring medicinske fejlbehandlinger, ansvar og den bureaukratiske del af hospitalsindustrien. Dr. Conrad Hawkins er en af hospitalets bedste læger, men også ofte utraditionel i sine behandlinger. Fox, der står bag serien, siger selv, at serien river tæppet væk og afslører sandheden om livet på et hospital på både godt og ondt, hvor etik og moral ikke altid er i højsædet, når den bureaukratiske del af hospitalsindustrien har andre mål end patienternes.