Da dyrearter over hele Jorden begynder at angribe mennesker, forsøger den kontroversielle zoolog Jackson Oz at finde årsagen til det pludselige fænomen.

Familie er magt. The Original Vampire familie svor det til hinanden tusind år siden. De lovede at forblive sammen, altid og for evigt. Nu har århundrederne gik og obligationer af familien er brudt. Time, tragedie og sult efter magt har revet den oprindelige familie fra hinanden. Da Klaus Mikaelson den oprindelige vampyr-varulv hybrid, modtager en mystisk tip, et plot er under opsejling mod ham i det overnaturlige smeltedigel, der er det franske kvarter i New Orleans, han vender tilbage til byen hans familie hjalp med at bygge. Klaus 'spørgsmål fører ham til en genforening med sin djævelske tidligere protegé, Marcel, en karismatisk vampyr, der har total kontrol over de menneskelige og overnaturlige indbyggere i New Orleans.

Dette mørke drama udforsker menneskehedens foruroligende evne til at være ond og spiller på frygten for det overnaturlige og hverdagens rædsler. American Horror Story er en moderne horror TV-serie, hvor hver sæson fokuserer på en ny historie.

Cordell Walker, enkemand og far til to med sit eget moralkodeks, vender hjem til Austin efter at have været undercover i to år – for kun at finde ud af, at det hårde arbejde først lige er begyndt.