Amelie har haft en trist barndom uden kærlighed og arbejder nu som tjener. Hun har en romantisk og fantasifuld natur, og en dag beslutter hun sig for fremover at gribe ind i andre menneskers liv for at bringe lykke og glæde. De bringer hende i kontakt med en lang række mennesker, heriblandt den hypokondriske Georgette, den aldrende og skrøbelige kunstner Dufayel og den ensomme Nino, der er ekspedient i en videoforretning.

Jean-René ejer en lille chokoladefabrik. Angelique er en ung og talentfuld chokolademager. Det perfekte match skulle man tro, men så enkelt er det ikke. De er nemlig begge så generte, at de dårligt tør kigge hinanden i øjnene, og jo mere følelserne vokser, desto stærkere bliver angsten for intimitet. Hollywood har sat sig tungt på den romantiske komedie, men det er ikke mindst franskmændene, som puster nyt liv i genren - i det aktuelle tilfælde ved at tage fordomsfrit afsæt i noget så ufashionabelt som sociale fobier, lavt selvværd og det i udgangspunktet lidet glorværdige hverdagsliv.

I en lille by forsvinder børnene i drastisk tal. Krank, en gal videnskabsmand, kidnapper dem med hjælp fra en religiøs sekt, og forsøger at stjæle deres drømme. Da sekten kommer til at tage gøgleren One's lillebror, begynder tingene imidlertid at gå i den gale retning for Krank. One iværksætter en eftersøgning, og får snart følgeskab af en lille pige fra byens kriminelle børnebander. I et sært univers fyldt med forvredne skæbner og videnskabelige fabler trænger One og pigen Miette langsomt frem mod Kranks skjulested.

Et overvæsen fra en utopisk planet, der er på besøg i Paris, bliver chokeret over menneskets overdrevne forbrugsvaner og beslutter sig for at forbedre miljøbevidstheden.