Carl og Molly er lige blevet gift og flyttet i hus i et hyggeligt kvarter. Alt ville være fryd og gammen, hvis det ikke lige var for Carls bedste ven Randy Dupree, der flytter ind på sofaen. Egentlig skulle det kun være for et par dage, men Dupree bliver hængende og charmerer både Molly og naboer. Snart bliver det for meget for Carl, men hvordan slipper man af med sin barndomsven på en pæn måde?

Peter LaFleur (Vince Vaughn) er en charmerende anti-stræber, som ejer det nedslidte helsestudie Average Joe’s. Da den egocentriske, opblæste White Goodman (Ben Stiller), som ejer det moderigtige, hypermoderne helsecenter Globo Gym, sætter sig for at overtage Peters ydmyge sted, bl.a. ved hjælp af den smukke advokat, Kate Veatch (Christine Taylor) danner Peter og hans faste lille klientel af sociale tabere et dodgeball-hold og stiller op i en turnering, hvor førstepræmien lige præcis er de $50.000, som Peter står og mangler for at redde Average Joe’s. Da White får nys om dette, stiller han naturligvis med sit eget superhold, overbevist om, at han kan feje tumperne ud af banen. Og dermed er spillet kørende – frem mod den store finale og dens mange overraskende drejninger...

Der var tale om en tæt sammentømret gruppe, der delte en hemmelighed, der tærede på deres venskab, indtil de vendte sig mod hinanden og i en desperat kamp for sandheden ødelagde hinandens ægteskaber, liv og karrierer. I centrum stod den syvdobbelte Tour de Frances-vinder Lance Armstrong, der efter sin mirakuløse helbredelse for kræft fremstod som et internationalt sportsikon og et fyrtårn for alle kræftramte. I virkeligheden blev hans snyd og mobning af modstandere på og uden for banen mere og mere ekstrem i bestræbelserne på at skjule den store sammensværgelse, hvor Lance, hans bagmænd og sponsorer havde sat sig for at stjæle en af verdens største sportsbegivenheder og berige sig selv på bekostning af cykelfans, sporten og sandheden.