Komedieserie om komikeren Jerry og hans venner Elaine, George og ikke mindst naboen Kramer.

Malcolm – en 9-årig dreng, der kan lide at stå på skateboard og hænge ud med sin bedste ven Stevie – får sit liv vendt på hovedet, da han bliver tvunget ind i en klasse for højt begavede børn og ender midt i en gruppe talentfulde og udstødte elever. Da Malcolms storebror, der også er hans yndlingsbror, er blevet sendt på militærskole, skal Malcolm også håndtere sine brødre, Reese og Dewey. Drengenes forældre, Lois og Hal, kæmper for at holde sammen på det hele.

Serien udspilles på det surrealistiske og kaotiske hospital Sacred Heart Hospital, hvor vi møder de tre unge lægekandidater Turk, J.D. and Elliot. De må hurtigt indse, at hospitalets ansatte ikke er nær så professionelle og forudsigelige, som de håbefulde kandidater kunne ønske sig. Desuden opdager de unge, at Sacred Heart Hospital er spækket med spøjse og uforudsigelige patienter.  Lægerne føler ofte, at kandidaterne truer deres karriere, så de griber enhver lejlighed til at vejlede - eller rettere vildlede - deres nye "menige". Specielt J.D. finder til tider arbejdet højst frustrerende, og seerne får rig lejlighed til at lytte med på hans humørfyldte tankeverden! 

Den succesrige, sorte familie Hughley flytter ind i et pænt middelklassekvarter, hvor der især bor hvide amerikanere. Og ifølge faderen, Darryl Hughley, kan dét næsten kun medføre store problemer. Han ser stort på, at alle andre i familien klarer sig fint og er tilfredse. For Darryl ser altid sort på tingene, og hvis han ikke kan overskue problemerne, ja, så kan han altid opfinde nogle!

Neela bliver såret, da hun hører Abbys nyheder fra anden hånd. Abby og den nye chef for skadestuen er uenige om, hvordan et skudoffer skal behandles.