I årtusinder har de klodsede minions - de evigt pludrende, banangule væsener fra 'Grusomme mig' - søgt efter en superskurk, som de kunne tjene. Så der er jubel i minionlejren, da det i 1968 endelig lykkes tre af dem at blive håndlangere for Scarlet Overkill, som har planer om at stjæle dronning Elizabeths krone.

Gru er hemmelig agent med sin nye kone Lucy, indtil den tidligere barnestjerne Balthazar Bratt begår en svinestreg mod dem. Gru bliver fyret, og hans små hjælpere, de gule minions, håber, at han vil genoptage sin tidligere løbebane som superskurk. Først da Gru møder sin hidtil ukendte tvilling, den charmerende og flotte Dru, lader han sig overtale af brormand til et sidste kup, så han kan få hævn over Bratt.

Historien tager os tilbage til 70'erne, hvor Gru er barn i en tid, hvor bukser med svaj og disco er et hit. Men Gru er kun optaget af superskurke og specielt The Vicious 6, en gruppe som han drømmer om at blive medlem af. Derfor har Gru udtænkt en plan, så han kan blive en ægte superskurk. Heldigvis, hvis man kan sige det, får han hjælp af sine loyale følgere, de gule, kaosskabende minions. Kevin, Stuart, Bob og Otto – og en nye minion med bøjle – går i gang med at bygge Grus første skurketilholdssted, eksperimenterer med våben og sætte deres første mission i søen.