I et dystert, dunkelt hus bor Gru. Og Gru er en grusom type. Han er så grusom, at han har udtænkt en plan, som vil chokere hele verden: Han vil stjæle månen. Intet kan stoppe Gru, for han bruger både krympestråler, frysestråler og tungt armerede køretøjer og luftfartøjer til at rydde eventuelle modstandere af vejen. Men så møder han de tre forældreløse piger Agnes, Edith og Margo. Og de synes ganske overraskende, at Gru har faderpotentiale.

Thneedville er ren og pæn og har alt, hvad man kan ønske sig. Så længe man ikke ønsker sig frisk luft eller fri natur. Men frisk luft kan man købe på flaske, og fri natur er der ingen, der drømmer om… undtagen Audrey. Fordi Ted er forelsket i Audrey drager han ud for at finde et ægte levende træ, så han måske kan vinde sig et kys. Ted forlader Thneedvilles trygge, rene rammer og begiver sig ud i det mærkelige tusmørkeland uden for bygrænsen – golde, afskovede skråninger, hvor den eneste beboer i et faldefærdigt hus er Onceler. Men inden Onceler vil fortælle, hvordan træerne kan komme tilbage, må Ted høre mange mærkelige historier, blandt andre en om Lorax, skovens beskytter, et vrissent men dog alligevel charmerende væsen, som kæmper for at beskytte sin omverden.

Den tidligere superskurk Gru, hans bedårende piger og de uforudsigelige, morsomme minions vender tilbage sammen med en række helt nye, sjove karakterer. Den altid foretagsomme Gru har lagt sit liv som forbryder bag sig for at opfostre Margo, Edith og Agnes, og det giver Gru, Dr. Nefario og de gule minions en masse fritid. Men lige da Gru er ved at vende sig til sit nye liv i forstaden, kommer en superhemmelig organisation, som bekæmper ondskab over hele verden, forbi og beder om hjælp. Det er nu op til Gru og hans nye makker Lucy Wilde at finde ud af, hvem der står bag en spektakulær forbrydelse og fange ham. Verdens tidligere største skurk må trods alt kunne fange den, som forsøger at overtage hans plads.

To minions er nødt til at babysitte en lille Neanderthal baby.

To minions, der arbejder i et bombe lab deltage i en konkurrence

Hunden Max lever godt med sin ejer på Manhattan i New York. En dag bliver hans verden vendt rundt, da ejeren kommer hjem med et ny hund. Pludseligt er den lille terrier ikke længere favoritten, og samtidig lægger en kanin skumle planer.

Koalabjørnen Buster Moon er direktør for et faldefærdigt og lukningstruet teater. Som en sidste udvej vælger han at afholde en storstilet talentkonkurrence og udlover 100.000 dollars i præmie til vinderen. Et større menageri af musikalske dyr, fra elefanter og grise til mus og hulepindsvin, møder op med drømmen om at blive sangstjerner. Men banken er på nakken af Buster, og pengekisten er tom.

Gru er hemmelig agent med sin nye kone Lucy, indtil den tidligere barnestjerne Balthazar Bratt begår en svinestreg mod dem. Gru bliver fyret, og hans små hjælpere, de gule minions, håber, at han vil genoptage sin tidligere løbebane som superskurk. Først da Gru møder sin hidtil ukendte tvilling, den charmerende og flotte Dru, lader han sig overtale af brormand til et sidste kup, så han kan få hævn over Bratt.

To Bar-ba-loots tager en vogn på tur, som de sent vil glemme.

Da hunden Max' ejer Katie bliver gift og får et barn, bliver Max' liv vendt på hovedet, og i overbeskyttende nervøsitet for barnets liv tager han med den lille familie på landferie. Her møder Max den ældre hyrdehund Rooster, som instruerer ham i at styre hans frygt, hvilket viser sig at komme Max til gode, da han kommer hjem igen: Han og de andre kæledyr må nemlig ud og redde en hvid tiger.

Den altid optimistiske koala, Buster Moon, har gjort New Moon-teatret til en kæmpe succes, men han har større ambitioner. Sammen med hans stjernespækkede musicaltrup vil han skabe et nyt stort og ekstravagant show. Der er bare et problem. De skal forsøge at overtale verdens mest afsondrede rockstjerne til at medvirke. De velkendte talentfulde karakterer er tilbage! Den altid småstressede gris Rosita, rock-pindsvinet Ash, gorillaen Johnny, den generte elefant Meena og selvfølgelig leve-grisen Gunter.

Denne samling af Minions-kortfilm fra Grusomme mig-serien indeholder forskellige minifilm.