Familien Shannon rejser med andre nybyggere væk fra Jorden, som er blevet ubeboelig, for at oprette en koloni i fortiden.

Denne fortsættelse til H2O følger Zac, en dreng, der ved et uheld forvandles til en havmand og truer tre unge havfruer, der vogter Mako Ø.

En vanvittig ulykke under en eksperimentel rummission katapulterer astronauten John Crichton på tværs af tusinde galakser til en fremmed slagmark.

Dr. Daniel Harrow er ikke en almindelig retsmediciner med speciale i sygdomme – hans totale foragt for autoriteter og ustoppelige empati for de døde hjælper ham med at opklare selv de mest bizarre sager. Han er drevet af at give ofre en stemme og vil bøje enhver regel for at finde sandheden om, hvad der er sket dem. Men da en forfærdelig hemmelighed fra hans egen fortid truer hans familie, hans karriere og ham selv, har Harrow brug for sit fulde intellekt, tricks og retsmedicinske genialitet til ikke at opklare en forbrydelse.