Da Brenda Johnson forlod LA politiet, måtte Kaptajn Sharon Raydor (Mary McDonnell) tage over, men det kom ikke til at foregår helt uden problemer. Raydors ledelsesstil er helt anderledes end hendes forgængers, og den Interne Affære undersøgelse afdelingen måtte igennem gør det svært for hendes hold at stole på hende. Men forbryderne holder jo ikke pause af den grund, så der er ikke andet at gøre end at kaste sig over arbejdet. Major Crimes serien er en afløber af The Closer.

Kristin Kreuk spiller Catherine Chandler en politikvinde, der stadig er plaget an minderne om mordet på sin mor. For 9 år siden blev Catherine kun med nød og næppe reddet fra at lide samme skæbne af et 'mystisk menneskeligenden monster'. Men nu, under efterforskningen af et mord i New Yorks undergrundsbane, støder hun på sin redningsmand igen.

Skoleinspektøren og den pensionerede superhelt Jefferson Pierce er tilbage som den legendariske Black Lightning, da en bande truer hans familie.

USA's skæbne ligger i hænderne på en lavtstående embedsmand, da et angreb på Washington næsten udsletter regeringen i denne gribende politiske thriller.

Serien er fiktion og følger livet på Chastain Memorial Hospital, hvor ansatte og patienter mødes af både personlige og professionelle udfordringer i hverdagen. Serien følger primært lægerne Conrad Hawkins og Devon Pravesh. De er begge reservelæger på hospitalet. Imens man lærer om de ansattes pligter og funktioner i krisesituationer, dykker serien også ned i de etiske spørgsmål omkring medicinske fejlbehandlinger, ansvar og den bureaukratiske del af hospitalsindustrien. Dr. Conrad Hawkins er en af hospitalets bedste læger, men også ofte utraditionel i sine behandlinger. Fox, der står bag serien, siger selv, at serien river tæppet væk og afslører sandheden om livet på et hospital på både godt og ondt, hvor etik og moral ikke altid er i højsædet, når den bureaukratiske del af hospitalsindustrien har andre mål end patienternes.

Cordell Walker, enkemand og far til to med sit eget moralkodeks, vender hjem til Austin efter at have været undercover i to år – for kun at finde ud af, at det hårde arbejde først lige er begyndt.