Til at starte med omhandler serien tvillingerne Brenda og Brandon Walsh, som sammen med deres forældre, Jim og Cindy, rejser fra en Minneapolis-forstad i Minnesota til Los Angeles-forstaden Beverly Hills. Den første del af serien bevidner om den forandring, det er at flytte, og om hvordan man får nye venner og udlever sine drømme. Blandt andet får Brenda en kæreste som er den hotteste fyr på hele West Beverly High, og Brandon finder ud af, at der skal arbejdes hårdt for at kunne få, hvad man har lyst til.

Den tidligere engelsklærer på gymnasiet og den berømte mysterieforfatter Jessica Fletcher har en gave til at løse mysterier. Ser du, det ser ud til, at mord følger hende rundt, uanset om det er til husene hos hendes tilsyneladende uendelige antal venner, niecer og nevøer, eller lige i hendes hjemby Cabot Cove, Maine. Jessica får nogle gange hjælp af sin ven Dr. Seth Hazlitt eller den lokale sherif, Amos Tupper og Tuppers efterfølger, Mort Metzger, en tidligere politimand i New York. Nogle gange, senere i serien, fungerede Jessica kun som fortæller. I senere sæsoner flyttede Jessica til Manhattan for at undervise i kriminologi ved det fiktive Manhattan University.

Laura Diamond er en lynende intelligent og hårdkogt kriminalassistent ved NYPD's Drabsafdeling. Men hvor Laura er en stjerne på jobbet, så er privatlivet anderledes kaotisk. Hun er mor til to umulige tvillingedrenge og er fortsat gift med kollegaen Jake, som ikke har travlt med at få skrevet skilsmissepapirerne under.