Turen går til Las Vegas for den efterhånden hårdt prøvede Griswold-familie. Mor Ellen udveksler flirtende blikke med loungesangeren Wayne Newton, mens far Clark satser hele familieformuen ved blackjack-bordet og oplever Siegfried og Roys tigershow på lidt for nært hold. Også sønnike, Rusty, prøver lykken ved spillebordene, når han udgiver sig for at være highrolleren Mr. Pappagiorgio.

Balto er halv slædehund/halv ulv, og han ved ikke, hvor han hører til. I Alaska er han udstødt af alle undtagen sine virkelige venner. En dag spreder en difteriepidemi sig hurtigt blandt børnene i Nome. Da en voldsom snestorm lukker alle transportruterne, bliver det umuligt at få fat på den livsvigtige medicin, med mindre et hold slædehunde kan løbe 1000 km igennem den blændende arktiske storm og vende tilbage med en modgift. Kun Balto kan komme holdet til undsætning og redde børnene.