En ny film af Joel Schumacher, instruktøren bag Phone Booth og Number 23. Baseret på den kontroversielle roman ’Twelve’ af Nick McDonell kommer her historien fra New Yorks Upper East Side om White Mike (Chace Crawford), der er droppet ud af high school og blevet en succesfuld narkohandler. Forretningen går strygende her i foråret, hvor alle de unge er hjemme på ferie og har penge på lommen. Mike fører en dobbelttilværelse, idet han skjuler sandheden for sin barndomsveninde Molly (Emma Roberts), mens pusheren Lionel (Curtis Jackson) samtidig tvinger Mike dybere ind i Manhattans narkoverden. Mikes to liv kolliderer, da et familiemedlem brutalt bliver myrdet på en legeplads i East Harlem, og en ny type narkotika, ’twelve’, vinder frem som de unges foretrukne stof.

I 1939 bliver Edward Wilson rekrutteret til det hemmelige broderskab Skull and Bones, grobunden for fremtidige verdensledere. Wilsons skarpe intellekt, pletfrie ry og oprigtige tro på amerikanske værdier gør ham til spidskandidat til en karriere inden for efterretning, og han bliver hurtigt rekrutteret til at arbejde for OSS (forløberen for CIA) under 2. verdenskrig. I løbet af sin lange karriere i CIA bliver Edwards idealisme langsomt nedbrudt af en voksende mistænksomhed, der afspejler den kolde krigs paranoia. Efterhånden indføres Edwards metoder som standardprocedurer i CIA, og hans troskab til fædrelandet betyder, at han er villig til at ofre alt, selv sit familieliv.

I 1958 ankommer starletten Marla til Hollywood, hvor hun hentes af den unge chauffør Frank. Både Marla og Frank er i stald hos den excentriske milliardær og filmproducer Howard Hughes, og det er ikke uproblematisk. For Hughes tillader ikke, at hans ansatte har nogen form for forhold til hans skuespillerinder - en regel, som Marla og Frank får meget svært ved at overholde.