Serien viser en masse forskellige mordsager som for det meste foregår i Las Vegas. Herefter skal CSI holdet bedre kendt som "Las Vegas Crime Lab" opklare mordet og finde morderen.

Med udsigt til store økonomiske vanskeligheder, forsøger Frankie at gøre alt for at beholde sit job. Sue klarer ikke udtagelsen til svømmeholdet og opdager det skyldes, at hun skal have briller. Brick har kastet sig over sine mors romantiske noveller.