Den stenede dealer Saul (James Franco) forhandler en sjælden type pot, der går under navnet Pineapple Express. Den lige så stenede Dale (Seth Rogen) er hans storkunde. Da Dale tilfældigt overværer et mord, kaster han sin joint væk, da han flygter, og da stoffet kan spores tilbage til Saul, har de to venner et seriøst problem. Det er nemlig ikke paranoia - pludselig er der faktisk nogle rigtig lede typer, som prøver at slå de to pothoveder ihjel.

Kalenderen siger 1981, sommeren er næsten overstået og det er sidste dag på Camp Firewood lejren. Der skal nås en forfærdelig masse ting! Det store afslutnings-talent show skal stables på benene, det er sidste chance for at score den person, man har skelet til i ugevis, ham knægten, der har gået hele sommeren uden at tage et bad, skal tvinges i vandet, nå ja, og så er stumperne af NASAs Skylab ved at falde ud af himlen! Det bliver en kaotisk dag, men også en uforglemmelig dag!

Evan og Seth har kun to ting i hovedet: Piger og sex! De er lige ved at være færdige på gymnasiet og skal snart på hver sit college, så der er store forventninger til deres sidste fest sammen. Én vigtig ingrediens mangler dog i deres plan om at komme tæt på pigerne til festen: Sprut! Og det er ikke så nemt at få fat i, når man ikke er i nærheden af 24 år.

Filmen består af ti historier, der hver dækker et bud, men som alligevel hænger uhjælpeligt sammen! En mand overlever et flystyrt og hans kone gifter sig med en anden, inden hun forelsker sig i en bugtalerdukke! En kirurg er skyld i en patients død og prøver fra fængslet at finde sig en mage. En kvinde møder Jesus i Mexico og konfronterer sin mand midt i sabbatten. Tvillinger og deres mor reflekterer over faderskab. Misundelige naboer misser chancen for at være helte. Og imellem alle historierne følger vi Jeffs kærlighedsdrama imellem ham, Gretchen og Liz.

I 1998 venter filmverdenen på Star Wars: Episode 1 - The Phantom Menace, den første nye Star Wars-film i over 15 år. Alle taler om den snarlige premiere, men det er ikke nok for en gruppe unge, passionerede Star Wars-fans, der sætter sig for at rejse tværs over USA til George Lucas´ Skywalker Ranche, hvor de vil bryde ind og se filmen før premieren. Fanboys er en hjertevarm film om en umulig mission - men ligesom deres helte fra Star Wars, har de ikke tænkt sig at give op i kampen mod overmagten.

Artie og Dennis er hinandens totale modsætninger. Dennis er toptrænet, tjekket og succesfuld, Artie har en velhængt ølmave, nul stil, og er arbejdsløs. De leder hver deres baseball hold og har i årevis været rivaler. Artie og hans hold forstår at feste igennem, så alle bliver totalt bacardi. Sport har de til gengæld ikke den store forstand på. Men nu bliver de nødt til at suge ølmaven ind og skodde cigaretterne for en stund, for hvis de ikke vinder over Dennis' hold, ryger de ud af ligaen for altid! Beer League har alt, der skal til for at være den perfekte tømmermandsfilm: øl, sex, escortpiger og mere øl. Den ene pinlighed står i kø efter den anden, når Artie og hans kammersjukker bøvser spillet i gang!

De to energidriksælgere Danny og Wheeler er ikke ligefrem de de perfekte rollemodeller. Efter at være blevet idømt 150 timers samfundstjeneste for at have kørt galt med firmaets varevogn må de tage sig alvorligt sammen. De får til opgave at være mentorer for at gruppe unge outsidere, heriblandt den generte Auggie og den flabede. Men måske er Danny og Wheeler i virkeligheden de helt rigtige til den opgave?

Ejendomsmægleren Peter skal giftes, men han mangler en forlover for han har slet ingen venner. Den kommende brud begynder at undre sig lidt, og derfor må Peter i lynets hast finde sig en rigtig ven, der kan stille op ved alteret. Efter et par uheldige 'dates' med mulige venner, så møder Peter drengerøven Sydney, og et venskab er født. Men gider man giftes, når man har fundet en rigtig ven?

Døgenigten Lemuel Gulliver er postslave hos New York Times, da han ved et tilfælde sendes af sted til Bermuda-trekanten for at lave en rejseartikel. Men Gulliver strander selvfølgelig på lilleputternes ø, hvor han vinder masser af beundrere i lommestørrelse, da han hjælper småfolket med at besejre en robot fra nabolandet.

Sci-fi-nørderne Graeme og Clive bumler gennem USA i en autocamper for at se alle de berømte ufo-steder. I ørkenen samler de en uventet, om end velkommen passager op. Det joviale rumvæsen Paul har i al hemmelighed hængt ud på en militærbase de sidste 60 år. Men nu vil han gerne hjem, og hans nye venner skal hjælpe ham med at finde vej til rumskibet. Med FBI-agenter og fanatiske kristne i bakspejlet er det dog lettere sagt end gjort.

Drømmer du om at vende ryggen til det enorme pres fra storbyen? George (Paul Rudd) og Linda (Jennifer Aniston) er et stresset par fra Manhattan. Da George mister sit job, har parret ikke andre muligheder end at flytte ind hos Georges irriterende bror, der bor i Atlanta. På vejen til Atlanta støder de på Elysium, et idyllisk fællesskab, der har en anden tilgang til livet. Er dette, hvad de har brug for, eller vil Elysium skabe flere problemer, end det løser?

Vilde Rolf er skurken i et computerspil, og han længes efter at være helt. Så da et nyt spil lanceres, lister han ind i det for at få opfyldt sin drøm. Men alt går skævt, da hen ved en fejl, kommer til at slippe en dødelig fjende løs.

High Road er en vild historie om den unge utilpassede Fitz som kommer i klammeri med loven. Han flygter ved at stikke af på et forbløffende road trip gennem USA.

Beca starter på Barden University uden de store ambitioner, udover drømmen om at blive DJ. Men da hun bliver rekrutteret til skolens vokalgruppe for piger, finder hun frem til skjulte talenter. Koret, der går under nav-net The Bellas, får med Becas indtræden udbygget deres repertoire og får fornyet energi. Nu er tiden inde til at udfordre deres mandlige sidestykke i en sangkonkurrence.

Danny, Debbie, Bernie og Joan møder hinanden på en dobbeltdate. Ikke alene bliver firkløveret rigtig gode venner, men der kommer også to vidt forskellige romancer ud af aftenen. Danny og Debbie er søde, lidt kedelige og har tendens til at fokusere på problemerne i deres forhold. Bernie og Joan er anderledes vulgære og højtråbende og hader begge tanken om at binde sig til en anden.

Efter en historisk uheldig optræden i New York bliver de syngende collegepiger i a cappella-koret The Barden Bellas bandlyst fra konkurrencer i hjemlandet. For at få oprejsning må koret, med Beca i spidsen, stile efter at blive den første amerikanske gruppe, der vinder VM i a cappella. Men det kræver, at de slår de benhårde tyske tøser i Das Sound Machine ved finalen i København.

Rick (Christian Bale) bor i Los Angeles, hvor han arbejder som komiker og manuskriptforfatter. Hans kone Nancy (Cate Blanchett) er skredet og nu er lever han livet i overhalingsbanen med masser af natklubber, fester og kvinder. Det hele bliver ensformigt og trøstesløst for ham, og hans far er skuffet over hans levevis. Men ønsker Rick egentligt en anden tilværelse? Og hvis han gør, er han i stand til at ændre sit liv?

Efter at have tabt 50.000 dollars, der ikke var hans egne, kæmper ludomanen Eddie for at bygge sit liv op på ny. Men hans odds er ikke gode.

Alex 'Hitch' Hitchens er matchmakeren over dem alle i New York. Han kalder sig 'doktor date' og påstår hårdnakket, at han kan finde det perfekte match for alle på mindre end tre dates. Det beslutter en ung kvindelig journalist sig for at undersøge.

Den spændingssøgende Cricket Green narrer sin familie fra landet til at tage på en "road trip" i rummet, som ender med at bringe hele Storbyen i fare.